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circRNA研究匯總 | 20191014-1020
來源: | 作者:geneseed | 發布時間: 2019-10-21 | 122 次瀏覽 | 分享到:

歡迎各位來到“circRNA研究報道匯總”欄目,本期從pubmed中檢索收集最新發布的circRNA文獻共計40篇,下面我們一起來看看,circRNA研究最近有哪些進展。檢索式: circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]

 

1、circNSUN2的N6-甲基化修飾可促進細胞質輸出并穩定HMGA2促進結直腸肝轉移。

文獻標題:N6-methyladenosine modification of circNSUN2 facilitates cytoplasmic export and stabilizes HMGA2 to promote colorectal liver metastasis.

期刊:Nature Communications

影響因子11.878

通訊作者:謝丹教授,徐瑞華教授和Wang Fengwei(中山大學附屬腫瘤醫院)

環狀RNA(circRNA)究竟通過什么機制參與了癌癥的發展,很大程度上還是未知的。在該文中,研究者確定了N6-甲基腺苷(m6A)修飾的circRNA——circNSUN2,在的大腸癌(CRC)肝轉移(LM)患者的腫瘤組織和血清樣品中經常被上調,并患者存活率預測較差。circNSUN2的表達上調在體內PDX轉移模型中促進肝轉移,并在體外實驗中加速癌細胞的侵襲。更為重要的是,circNSUN2的N6-甲基腺苷修飾增加了其向細胞質的輸出。通過在細胞質中形成circNSUN2/IGF2BP2/HMGA2 RNA-蛋白質三元復合物,circNSUN2可增強HMGA2 mRNA的穩定性,從而促進大腸癌轉移進程。臨床上,circNSUN2和HMGA2的表達上調在肝轉移組織中比在原發性CRC組織中更為普遍。這些發現闡明了circNSUN2的N6-甲基腺苷修飾可調節細胞質輸出并穩定HMGA2以促進CRC肝轉移,并提示circNSUN2可作為CRC的關鍵預后標志和/或治療靶標。該文詳細解讀,推薦閱讀:circRNA的m6A修飾再發一篇Nature Communications文章。

圖注:circNSUN2/IGF2BP2/HMGA2信號軸促進CRC轉移的分子機制模型

 

 

2、環狀RNA FOXP1通過調節PKLR表達來促進膽囊癌的腫瘤進展和Warburg效應。

文獻標題:Circular RNA FOXP1 promotes tumor progression and Warburg effect in gallbladder cancer by regulating PKLR expression.

期刊:Molecular Cancer

影響因子10.679

通訊作者:  湯朝暉 王健東和全志偉 (上海交通大學醫學院附屬新華醫院普通外科)

該研究旨在揭示circRNAs在膽囊癌(GBC)中的潛在臨床價值和驅動分子機制。研究者首先針對四個配對了相鄰的正常組織GBC組織樣本進行RNA測序,以分析circRNA分子。發現circFOXP1(hsa_circ_0008234)表達在GBC組織中顯著上調,并與淋巴結轉移,晚期TNM分期和患者預后不良呈正相關。SiRNA介導的circFOXP1的敲或外源過表達體外實驗,證明circFOXP1具有多效性作用,包括促進GBC中的細胞增殖,遷移,侵襲和抑制細胞凋亡。在體內,circFOXP1促進腫瘤生長。分子機制上,螢光素酶報告基因,RNA免疫沉淀(RIP)和生物素標記的RNA-pulldown法闡明circFOXP1與PTBP1相互作用,促進PTBP1結合 PKLR mRNA(UCUU結合位)可保護PKLR mRNA不被降解。此外,circFOXP1充當miR-370的海綿體來調節PKLR,在GBC進展中促進Warburg效應。這些結果表明,circFOXP1作為GBC進展和Warburg效應的關鍵調節分子,提示作為GBC預后生物標志物和治療的潛在靶標。

圖注:circFOXP1GBC組織中表達上調

 

3、CircPLEKHM3通過調節miR-9/BRCA1/DNAJB6/KLF4/AKT1軸在卵巢癌中起抑癌作用。

文獻標題:CircPLEKHM3 acts as a tumor suppressor through regulation of the miR-9/BRCA1/DNAJB6/KLF4/AKT1 axis in ovarian cancer.

期刊:Molecular Cancer

影響因子10.679

通訊作者:陸燕教授(浙江大學醫學院附屬婦產科醫院

該研究重點研究了circRNA在卵巢癌發生發展中的功能機制研究通過二代測序技術,研究者發現CircPLEKHM3是卵巢癌組織中最顯著下調的circRNA之一。與原發性卵巢癌相比,CircPLEKHM3在腹膜轉移性卵巢癌中表達進一步降低。circPLEKHM3表達較低的患者往往預后較差。在功能上,過表達circPLEKHM3卵巢癌抑制細胞生長,遷移和上皮-間質轉化,而敲低circPLEKHM3發揮相反的作用。進一步的分析表明,circPLEKHM3通過miR-9發揮作用,調節BRCA1,DNAJB6和KLF4的內源性表達,從而使AKT1信號失活。此外,AKT抑制劑MK-2206可以阻斷circPLEKHM3缺失引起的腫瘤促進作用,并增強紫杉醇對卵巢癌細胞的生長抑制作用。研究結果表明,circPLEKHM3通過靶向miR-9 / BRCA1 / DNAJB6 / KLF4 / AKT1軸在卵巢癌細胞中發揮抑癌作用,并且可作卵巢癌患者的預后指標和治療靶標。紫杉醇與MK-2206聯合治療卵巢癌的新策略值得進一步研究,尤其是在circPLEKHM3表達缺失的卵巢癌患者中。

圖注:卵巢癌細胞中circPLEKHM3發揮抑癌作用的分子機制假說

 


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